В другом мире, где господствуют животные, спокойное время подошло к концу. Фракции в очередной раз завязли в войне. Некоторые борются за превосходство, некоторые, чтобы защитить свой образ жизни и традиции, а другие, потому что это было то, для чего они были созданы. Каждая партия в Tooth & Nail: Factions представляет собой одно сражение в этой войне.
Есть шесть различных фракций, каждая со своим уникальным набором войск и стилем игры. В стандартном режиме игры на двоих каждый игрок управляет одной фракцией, в то время как в режиме игры Альянс оба игрока могут комбинировать карты сразу двух фракций для создания колод. Наконец, четыре игрока могут играть, используя режим "Враг моего врага".