В 1920-х годах, мистер Макдауэлл, талантливый астролог, войдя в свой новый дом в Шотландии, сразу обнаружил сверхъестественное существо. Он собрал именитых медиумов своего времени на внеочередной сеанс, и у них есть семь часов, чтобы обратиться к призраку и исследовать любые улики, которые он может предоставить, чтобы раскрыть старую тайну.
Не имея возможности говорить, призрак общается с медиумами через видения, которые представлены в игре иллюстрированными картами. Медиумы должны расшифровать эти образы, чтобы помочь призраку вспомнить, как он был убит: Кто совершил преступление? Где это произошло? Какое оружие привело к смерти? Чем больше медиумов соберётся для разгадывания этой непростой загадки, тем легче будет поймать преступника.
В новой версии игры Mysterium от французской компании Libellud, присутствует переработанная игровая система предыдущей версии: Містеріум (Україна), Tajemnicze Domostwo (Polska), Мистериум (Россия).