«Чужие против хищника» — научно-фантастическая стратегия, в которой, выбрав сторону и обозначив своё присутствие на игровом поле, игроку необходимо перемещать свои отряды, использовать оружие и снаряжение, увеличивать численность своих групп, чтобы выполнить стоящие перед ним задачи. Перед американскими военными стоит задача защитить гражданское население и изучить технологии Хищников. Хищники хотят уничтожить всех Чужих и скрыть следы инопланетного вторжения, а Чужие стремятся расширить свой улей, убивая вокруг всё живое. События игры проходят на двух игровых полях, на которых схватка кипит одновременно — в городе и в коллекторе, который под тем находится.